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出生十多天的他（3）

浏览：发表时间：2022-11-18 11:36:19

WAS 相关疾病是 X 连锁隐性遗传疾病，几乎只发生在男性身上。X连锁隐性遗传病是由X染色体上的异常基因引起的疾病。WAS 相关疾病是由 X 染色体上的 WAS 基因突变导致 WASP 蛋白缺乏引起的。WASP 蛋白在大多数血细胞的结构和功能中都很重要。湿疹-血小板减少-免疫缺陷综合征致病基因为 WAS，定位于 X 染色体(Xp11.22-11.23)。该基因包括 12 个外显子，编码含 502 个氨基酸的 WAS 蛋白(WASp)。WASp 通过发夹状结构呈非活化状态。多种信号可活化 WASp，打开发夹结构，促进下游肌动蛋白的多聚化和细胞骨架重塑。WASp 是一种造血系统特异表达的细胞内信号传导分子和骨架蛋白，调节肌动蛋白多聚化，促进细胞骨架及免疫突触形成。目前已有超过 300 种 WAS 基因致病突变报道。错义突变是***常见的突变类型，其次为拼接位点突变、缺失突变、无义突变、插入突变和复合突变。大多数错义突变位于第 1~4 外显子，拼接位点突变多位于第 6~10 内含子，无义突变和插入 / 缺失、复合突变分布于整个 WAS 基因。近年报道 GBD 区的错义突变(L270P、S272P、I294T) 常致 X 连锁中性粒细胞减少症。推测上述错义突变影响 VCA 区与 GBD 区的结合，WASp 自抑制的发夹结构解除，WASp 自活化，诱发粒细胞过度凋亡而产生特殊疾病类型。许多种族和许多***都描述了这种情况。目前 WAS 的估计发病率约 1/100 000 活产儿，该病几乎只影响男性，北美地区发病率为 1/250 000 活产男婴。我国尚无流行病学资料。

以下疾病的症状可能与 WAS 相关疾病的症状相似。比较可能有助于鉴别诊断：

任何出现 PCP 或严重免疫功能障碍的个体都应始终排除人类免疫缺陷 (HIV) 感染。

特发性血小板减少性紫癜 (ITP) 是一种罕见的自身免疫性出血性疾病，其特征是某些称为血小板的血细胞水平异常低，从而产生一种称为血小板减少症的疾病。血小板是专门的血细胞，通过诱导凝血来帮助预防和止血。在 ITP 中，没有明显的原因或潜在疾病（特发性）。免疫系统的细胞，淋巴细胞，产生附着在血小板上的抗血小板抗体。血小板上抗体的存在导致它们在脾脏中的破坏。这种疾病的特征是皮肤异常出血导致瘀伤，这就是紫癜的意思。黏膜出血也会发生，并可能随后导致循环红细胞水平低（贫血）。（有关这种疾病的更多信息，请在罕见病数据库中选择“ITP”作为您的搜索词。）

对于***初患有卡氏肺孢子菌肺炎的男性，应考虑 SCID 和 XHM。两者通常都与持续性血小板减少症有关。

严重联合免疫缺陷 (SCID) 是一组罕见的先天性综合征，其特征是几乎没有免疫反应。这导致频繁的反复感染。细胞免疫反应涉及称为 T 淋巴细胞的特殊白细胞，它由“辅助细胞”和“杀伤细胞”组成。这些细胞帮助其他白细胞（B 淋巴细胞）对侵入身体的感染性外来因子（即细菌或病毒）作出反应。B 淋巴细胞通过使身体产生和保存循环抗体来维持免疫力。患有 SCID 的人非常容易受到细菌、病毒、真菌和其他可能危及生命的感染因子的反复感染。

SCID 有多种类型。每种类型的严重联合免疫缺陷都是由不同的遗传缺陷引起的，但主要症状是免疫功能降低或缺失，并且所有类型都具有遗传性。（有关这种疾病的更多信息，请在罕见病数据库中选择“SCID”作为您的搜索词。）

高 IgM 综合征 (HIM) 是一种罕见的遗传性（原发性）免疫缺陷疾病，通常作为 X 连锁隐性遗传特征遗传。与该疾病相关的症状和身体检查结果通常在出生后的***年或第二年变得明显。高 IgM 综合征的特征可能是上呼吸道和下呼吸道的反复细菌感染，包括鼻窦和/或肺部（肺炎或肺炎）；中耳（中耳炎）；覆盖眼睑和眼睛白色部分（巩膜）的膜（结膜炎）；皮肤（脓皮病）；和/或，在某些情况下，其他领域。患有高 IgM 综合征的个体也容易受到“机会性”感染，即由微生物引起的感染，这些微生物通常不会在具有功能齐全的免疫系统（非免疫功能低下）的个体中引起疾病，或由通常由微生物引起的广泛（全身）压倒性疾病引起的感染。只引起局部的轻度感染。此外，患有高 IgM 综合征的个体容易出现影响特定血液成分的某些自身免疫性疾病，例如中性粒细胞减少症，这是一种某些白细胞（中性粒细胞）异常减少的疾病。通常与该疾病相关的其他身体检查结果可能包括扁桃体肿大（肥大）、肝脏和脾脏肿大（肝脾肿大）、慢性腹泻和肠道对营养物质的吸收受损（吸收不良）和/或其他症状。

根据临床特征和实验室检测怀疑 WAS 相关疾病。检测显示血小板计数低、血小板体积小，有时显示血清免疫球蛋白水平异常：IgM 低、IgA 和 IgE 升高、CD8+ T 细胞***数量减少和自然杀伤细胞功能下降。血细胞中 WASP 蛋白减少或缺失可加强诊断。WAS 基因的分子遗传学检测可用于确诊。WAS 是一种 X 连锁隐性遗传疾病。女性携带者将致病突变位点传递给其男性后代的概率为 50％。不除外发生一些新生突变。当先证者致病突变已知时，可对男性胎儿行产前诊断。可行羊毛膜、羊水细胞 DNA 测序、脐带血 WASp 流式检测等。